Авторы: Hans P. Schlecht , MD, MSc, Drexel University College of Medicine;
Christopher Bruno , MD, Drexel University College of Medicine
Последний полный пересмотр/исправление Январь 2015 выполнен: Hans P. Schlecht, MD, MSc; Christopher Bruno, MD
Рифамицины являются бактерицидными препаратами и ингибируют бактериальную ДНК-зависимую полимеразу РНК, подавляя синтез РНК ( Рифамицины).
У рифампицина, рифабутина и рифапентина схожая фармакология, антибактериальные спектры и побочные эффекты.
Фармакология
Пероральная абсорбция хорошая, характерно быстрое насыщение тканей тела и жидкостей, включая ЦСЖ.
Рифампицин концентрируется в полиморфно-ядерных гранулоцитах и макрофагах, что облегчает удаление бактерий из абсцессов. Он метаболизируется в печени и выводится с желчью и в гораздо меньшей степени с мочой.
Показания
Рифампицин активен против:
Большинства грамположительных и некоторых грамотрицательных бактерий,
Mycobacterium sp
Резистентность развивается быстро, таким образом, рифампин редко используется изолированно. Рифампицин назначается с другими антибиотиками при:
Туберкулезе ( Туберкулез (ТБ) : Лекарственные препараты первого ряда)
Атипичной микобактериальной инфекции (рифампицин активен против многих нетуберкулезных микобактерий, однако быстро растущие микобактерии, такие как Mycobacterium fortuitum, M. chelonae или M. abscessus, являются природно резистентными)
Проказе (с дапсоном с или без клофазимина)
Стафилококковых инфекциях, включая остеомиелит, эндокардит, обусловленный протезом клапана и инфекции, связанные с инородными телами, такие как протезный сустав (с другими противостафилококковыми антибиотиками)
Инфекциях, обусловленных Legionella (более старые данные предполагали более благоприятный исход при назначении рифампицина вместе с эритромицином; назначение рифампицина с азитромицином или фторхинолоном не дает никаких преимуществ)
Пневмококковом менингите, когда микроорганизмы восприимчивы к рифампицину (с ванкомицином с или без цефтриаксона или цефотаксимом при цефтриаксон- или цефотаксим-резистентных микроорганизмах [MИК > 4 мг/мл]), или когда ожидаемый клинический или микробиологический ответ отсрочен
Рифампицин может использоваться как монотерапия для профилактики при тесных контактах с пациентами с менингококковым менингитом или менингитом Haemophilus influenzae типа b.
Рифабутин и рифампицин одинаково эффективны в схемах при туберкулезе у ВИЧ-положительных и ВИЧ-отрицательных пациентов.
Рифабутин более активен, чем рифампицин, против M. avium, и используется предпочтительно в схемах, включающих несколько препаратов при этих инфекциях, но тем не менее предпочитают рифампицин.
Рифапентин используется для лечения легких и латентных форм туберкулеза.
Противопоказания
Рифампицин и рифабутин противопоказаны пациентам с аллергией на эти препараты.
Назначение во время беременности и кормления грудью
Рифабутин относится к категории В во время беременности (исследования на животных не показывают риска, а доказательства по применению людьми являются неполными, или исследования на животных демонстрируют риск, а исследования на людях – нет). Информации о безопасности во время кормления грудью нет.
Рифампицин и рифапентин относятся к категории C безопасности применения при беременности (исследования на животных показывают некоторый риск [в данном случае тератогенность], доказательства в исследованиях с участием людей являются неполными, но клиническая польза иногда перевешивает риск). Препарат проникает через плаценту. Однако если риск туберкулеза у матери умеренный или высокий, лечение считается менее вредным для плода, чем невылеченный туберкулез у матери, и, таким образом, рекомендуется.
Из-за потенциальной канцерогенности, обнаруженной в исследованиях на животных, производитель не рекомендует использование рифампицина во время грудного вскармливания. Однако, Центр по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) не считает, что прием рифампицина является противопоказанием к грудному вскармливанию; решение прекратить грудное вскармливание или прекратить прием препарата должно быть принято в зависимости от важности препарата для матери.
Побочные эффекты
Отрицательные воздействия включают:
Гепатит (самое тяжелое)
Нарушения ЖКТ
Воздействие на ЦНС
Миелосупрессия
Гепатит встречается гораздо чаще, когда изониазид или пиразинамид назначаются одновременно с рифампицином. В течение первой недели терапии рифампицин может вызвать временное повышение неконъюгированного билирубина в сыворотке, что является следствием противодействия между рифампицином и билирубином за выведение и что не является само по себе показателем для того, чтобы прервать лечение.
Симптоматика со стороны ЦНС может включать головную боль, сонливость, атаксию и спутанность сознания. Сыпь, лихорадка, лейкопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, интерстициальный нефрит, острый тубулярный некроз и почечная недостаточность считаются аллергическими реакциями и проявляются, когда терапия неустойчива или когда лечение возобновлено после прерывания режима ежедневной дозы; они полностью проходят, когда прием рифампицина прекращается.
Менее тяжелые отрицательные явления встречаются часто; они включают изжогу, тошноту, рвоту и диарею. Рифампицин окрашивает мочу, слюну, пот, мокроту и слезы в красно-оранжевый цвет.
Расчет дозировки
Если у пациентов имеется заболевание печени, должны быть проведены анализы функции печени до того, как начат прием рифампина и каждые 2–4 недели во время терапии, или должен использоваться альтернативный препарат. Регуляция дозы при почечной недостаточности не требуется.
Рифампицин взаимодействует со многими препаратами, потому что он – мощный индуктор микросомальных ферментов цитохрома печени P-450 (CYP450). Рифампицин ускоряет выведение и таким образом может уменьшить эффективность следующих препаратов: ингибиторы АПФ, атоваквон, барбитураты, β-блокаторы, блокаторы Са канала, хлорамфеникол, кларитромицин, пероральные и системные гормональные противозачаточные средства, кортикостероиды, циклоспорин, дапзон, дигоксин, доксициклин, флуконазол, галоперидол, итраконазол, кетоконазол, ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы делавирдин и невирапин, опиоидные анальгетики, фенитоин, ингибиторы протеазы, хинидин, сульфонилуреаз, такролимус, теофиллин, тироксин, токаинид, трициклические антидепрессанты, вориконазол, варфарин и зидовудин. Чтобы поддержать оптимальный терапевтический эффект этих препаратов, клиницистам может понадобиться адаптировать дозировку, когда начинается или завершается прием рифампицина.
Наоборот, ингибиторы протеазы, так же как другие препараты (например, азолы, макролид кларитромицин, ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы) подавляют ферменты CYP450 и повышают уровни рифамицинов и, таким образом, потенциально увеличивают частоту токсических реакций. Например, увеит встречается чаще, если рифабутин назначается с кларитромицином или азолами.
Рифаксимин
Рифаксимин – производный препарат от рифамицина, который плохо абсорбируется после перорального приема; 97% выходит в практически неизменном виде с калом.
Рифаксимин можно использовать для эмпирического лечения диареи путешественника, которая вызвана в основном энтеротоксигенными и энтероагрегационными Escherichia coli. Неизвестно, эффективен ли рифаксимин при диарее, обусловленной болезнетворными микроорганизмами в кишечнике, кроме E. coli. Поскольку рифаксимин не абсорбируется систематически, он не должен использоваться для лечения инфекционной диареи, вызванной инвазивными брюшными бактериальными болезнетворными микроорганизмами (например, сальмонелла, вид Campylobacter).
Дозировка составляет 200 мг каждые 8 ч в течение 3 дней у взрослых и детей > 12 лет.
Отрицательные явления включают тошноту, рвоту, боль в животе и вздутие.
Комментарии