Пневмофиброз может рассматриваться как проявление клеточного старения, связанное с общим старением организма. К таким выводам пришла исследовательская группа из центра имени Гельмгольца. Более того, ученым удалось обернуть вспять процесс старения альвеолярного эпителия в культуре клеток с помощью известного лекарственного препарата.
Идиопатический пневмосклероз – прогрессирующее интерстициальное заболевание легких с плохим прогнозом (медиана выживаемости составляет 2-4 года) и ограниченными терапевтическими возможностями. Заболеваемость легочным фиброзом увеличивается с возрастом, поэтому клеточное старение было рассмотрено в качестве основного патогенетического механизма пневмосклероза. Также ученые попытались понять, можно ли целенаправленно замедлить этот процесс.
Старение ухудшает функцию легких двумя путями: во-первых, замедляет деление и обновление альвеолярного эпителия, во-вторых, стареющие клетки секретируют медиаторы воспаления, которые способствуют дальнейшему прогрессированию фиброза. Поскольку аналогичный механизм играет роль и в развитии рака, ученые решили использовать уже существующую группу препаратов – сенолитики, которые способны выборочно уничтожать стареющие клетки путем индукции апоптоза. Для того чтобы проверить потенциальные возможные лечения, ученые в лабораторных условиях создали трехмерную культуру легочной ткани с пневмофиброзом. Воздействуя на нее с помощью сенолитиков, ученым удалось добиться стабилизации эпителиального фенотипа клеток и уменьшения маркеров фиброза в клеточной культуре (экспрессии белков P16 и P21, активности фермента бета-галактозидазы).
В целом, исследование продемонстрировало, что старение альвеолярного эпителия является фактором, способствующим развитию и усугублению пневмосклероза. Этот механизм был впервые экспериментально изучен и, возможно, послужит отправной точкой для разработки новых стратегий лечения.
Комментарии